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細胞因子在免疫治療中的具體應用點擊次數：2358 更新時間：2019-06-25
細胞因子一般是由受到刺激的細胞產生，主要為免疫細胞。細胞因子具有性，在微摩爾甚至皮摩爾都可以起作用。單個細胞因子對免疫的作用取決于如下的條件：局部細胞因子濃度、其受體表達的模式及多個信號通路在免疫應答細胞中的整合。細胞因子作為分子信使，允許免疫系統細胞彼此通信，以產生對靶抗原的協調，在許多疾病中具有調節和效應功能，因此細胞因子及其受體可用于免疫治療。
在免疫治療過程中，細胞因子直接刺激腫瘤部位的免疫效應細胞和基質細胞，增強細胞毒性。通過對動物腫瘤模型研究，發現細胞因子具有廣泛的抗腫瘤活性，已經有很多細胞因子用于癌癥的治療。獲得FDA批準上市的細胞因子藥物已有多個，如高劑量的IL-2用于治療黑素瘤和腎細胞癌，IFN-α用于III期黑素瘤的輔助治療。還有更多的細胞因子已經進入臨床試驗階段，如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。
細胞因子作為一種免疫調節劑，可以用于激活免疫療法、抑制免疫療法等，包括各種重組、合成和天然的制劑。如白細胞介素類（IL-2、IL-7、IL-12），趨化因子（CCL3、CCL26、CXCL7）及其它細胞因子（干擾素、粒細胞集落刺激因子）等。
在激活免疫療法中
如粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可以刺激外周血干細胞（從病人血液中提取）產生淋巴細胞，經過體外與腫瘤抗原共培養后，再輸回到病人體內，并結合刺激性的細胞因子以增強免疫效應，這樣的細胞就可以摧毀攜帶相同抗原的腫瘤細胞，從而達到治療的效果。
白細胞介素-2可以與抗CD3和同種異體反應性細胞融合，生成過繼T細胞。這種細胞可以轉移到患者體內，可以進一步提高IL-2的抗癌活性。白細胞介素-7和白細胞介素-2可以用來恢復免疫功能缺陷患者的免疫系統，這一研究已經進如臨床試驗階段。
在抑制免疫療法中
主要抑制自體免疫疾病中的異常免疫反應，或者降低正常免疫反應以阻止細胞或者器官的移植中的排斥反應。如免疫抑制藥物、免疫耐受、過敏治療等。
接下來，我們將分別介紹一些在免疫治療中經常用到的細胞因子的特性。
白細胞介素1（IL-1）：
白細胞介素1（IL-1）是一種多效細胞因子，涉及皮質的炎癥反應、細胞生長和組織修復。IL1超家族有11個成員，如IL1A、IL1B、IL1Ra、IL-18等。IL-1是一些癌癥的藥物靶點，也用于細胞治療。
在細胞免疫治療方面，IL-1可體外刺激CD4+T細胞的增殖，誘導IL-2的產生，共刺激CD8+/IL1R+T細胞活化，并刺激成熟的B細胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
當IL-1α與IFN-γ和激活性CD3單抗合用時，可以明顯提高CIK的細胞毒作用。
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